膽汁淤積性肝病是一組因膽汁生成、分泌或排泄障礙,導(dǎo)致膽汁成分在肝臟和/或血液中異常積聚的肝臟疾病總稱。
膽汁淤積性肝病的病因復(fù)雜,主要分為肝內(nèi)型和肝外型。肝內(nèi)膽汁淤積的病因包括原發(fā)性膽汁性膽管炎、原發(fā)性硬化性膽管炎、藥物性肝損傷、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、病毒性肝炎、酒精性或非酒精性脂肪性肝病、遺傳代謝性疾病如進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥等。肝外膽汁淤積則主要由膽總管結(jié)石、膽管或胰腺腫瘤、膽管良性狹窄、膽道寄生蟲感染等導(dǎo)致膽道機(jī)械性梗阻引起。
其核心病理生理改變是膽汁流動(dòng)受阻。無(wú)論是肝細(xì)胞水平的膽汁分泌功能障礙,還是膽管系統(tǒng)的流通不暢,都會(huì)導(dǎo)致膽汁酸、膽紅素等物質(zhì)反流入血。膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積會(huì)產(chǎn)生毒性,損傷肝細(xì)胞,引發(fā)炎癥和纖維化。同時(shí),腸道內(nèi)因膽汁流入減少,會(huì)影響脂肪和脂溶性維生素的吸收。
該病的典型癥狀是黃疸,表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染,尿色深如濃茶。另一個(gè)突出癥狀是皮膚瘙癢,常為全身性、頑固性瘙癢,夜間尤甚,與膽汁酸沉積于皮膚刺激神經(jīng)末梢有關(guān)。患者還可出現(xiàn)疲勞、乏力、食欲減退、惡心、右上腹不適或疼痛。長(zhǎng)期膽汁淤積可能導(dǎo)致脂肪瀉、體重下降,以及因維生素A、D、E、K吸收障礙引起的夜盲癥、骨質(zhì)疏松、凝血功能異常等并發(fā)癥。
診斷依賴于詳細(xì)的病史詢問、體格檢查、血液生化檢查和影像學(xué)檢查。血液檢查可見堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶顯著升高,這是膽汁淤積最特征性的酶學(xué)改變;同時(shí)伴有直接膽紅素升高。影像學(xué)檢查至關(guān)重要,腹部超聲通常是首選,用于篩查有無(wú)肝外膽道梗阻。進(jìn)一步可能需要進(jìn)行磁共振胰膽管成像或內(nèi)鏡逆行胰膽管造影來(lái)清晰顯示膽管樹結(jié)構(gòu)。肝穿刺活檢對(duì)于明確某些肝內(nèi)膽汁淤積的病因和評(píng)估肝纖維化程度有重要價(jià)值。
治療目標(biāo)是去除病因、緩解癥狀、改善膽汁引流和保護(hù)肝功能。對(duì)于肝外梗阻,首要治療是解除梗阻,如通過(guò)內(nèi)鏡或手術(shù)取出結(jié)石、放置支架緩解腫瘤壓迫。對(duì)于肝內(nèi)膽汁淤積,常用藥物包括熊去氧膽酸膠囊,它能促進(jìn)膽汁分泌、保護(hù)肝細(xì)胞;考來(lái)烯胺散可用于結(jié)合腸道內(nèi)的膽汁酸以緩解瘙癢;苯巴比妥片有時(shí)也用于誘導(dǎo)肝酶、促進(jìn)膽汁排泄。針對(duì)頑固性瘙癢,可能使用利福平膠囊或阿片受體拮抗劑如納曲酮。終末期患者需要考慮肝移植手術(shù)。
膽汁淤積性肝病患者在日常生活中需注意飲食調(diào)整,采用低脂、適量?jī)?yōu)質(zhì)蛋白、高碳水化合物的飲食,以減輕脂肪瀉并保證能量供應(yīng)。由于脂溶性維生素吸收障礙,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下常規(guī)補(bǔ)充維生素A、D、E、K制劑。嚴(yán)格避免飲酒和使用可能損傷肝臟的藥物。保持皮膚清潔,使用溫和的潤(rùn)膚劑,穿著寬松棉質(zhì)衣物有助于緩解瘙癢感。定期監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo),遵從醫(yī)囑進(jìn)行隨訪,對(duì)于控制病情進(jìn)展、預(yù)防肝硬化等嚴(yán)重并發(fā)癥至關(guān)重要。
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