去甲萬(wàn)古霉素是一種糖肽類抗生素，主要用于治療由革蘭陽(yáng)性菌引起的嚴(yán)重感染。去甲萬(wàn)古霉素的作用機(jī)制主要有抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成、干擾細(xì)菌RNA合成、破壞細(xì)菌細(xì)胞膜完整性等。該藥物適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染、腸球菌感染、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉等疾病。

1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

去甲萬(wàn)古霉素通過(guò)結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞壁前體中的D-丙氨酰-D-丙氨酸末端，阻斷轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶的作用，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。這種作用機(jī)制使得細(xì)菌無(wú)法形成完整的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致細(xì)菌溶解死亡。該藥物對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌具有顯著抗菌活性，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐青霉素肺炎鏈球菌。

2、干擾細(xì)菌RNA合成

去甲萬(wàn)古霉素能夠穿透細(xì)菌細(xì)胞膜，與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過(guò)程中的肽鏈延長(zhǎng)階段。這種作用不僅影響細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，還能增強(qiáng)其他抗菌藥物的協(xié)同效應(yīng)。在治療多重耐藥菌感染時(shí)，這種多靶點(diǎn)作用機(jī)制尤為重要。

3、破壞細(xì)菌細(xì)胞膜完整性

高濃度去甲萬(wàn)古霉素可改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外泄。這種作用能夠快速殺滅處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)菌，對(duì)生物被膜內(nèi)的細(xì)菌也具有一定穿透能力。在治療心內(nèi)膜炎、骨髓炎等深部組織感染時(shí)，這種特性有助于藥物滲透至感染部位。

4、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)

去甲萬(wàn)古霉素能夠抑制某些革蘭陽(yáng)性菌釋放的外毒素，減輕由毒素引起的全身炎癥反應(yīng)。在治療中毒性休克綜合征時(shí)，這種作用可以降低炎癥因子水平，改善患者預(yù)后。該藥物還能減少細(xì)菌生物被膜形成，降低細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性。

5、腸道菌群調(diào)節(jié)

口服去甲萬(wàn)古霉素在腸道內(nèi)幾乎不吸收，可選擇性抑制艱難梭菌等致病菌生長(zhǎng)，而對(duì)正常腸道菌群影響較小。這種特性使其成為治療艱難梭菌相關(guān)性腹瀉和偽膜性腸炎的一線藥物。通過(guò)恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，能夠有效控制腹瀉癥狀并預(yù)防復(fù)發(fā)。

使用去甲萬(wàn)古霉素期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能和聽力變化，避免與其他腎毒性藥物聯(lián)用。治療期間建議保持充足水分?jǐn)z入，定期進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。出現(xiàn)皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，不可自行調(diào)整用藥方案。重癥感染患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下確定療程，完成規(guī)定治療周期以防止耐藥性產(chǎn)生。