膽管癌通常由膽管慢性炎癥、膽管結(jié)石、肝吸蟲感染、先天性膽管異常及化學(xué)毒素暴露等因素引起。膽管癌可能與膽管上皮長期損傷修復(fù)異常、膽汁淤積刺激、寄生蟲感染誘發(fā)基因突變、膽管結(jié)構(gòu)畸形導(dǎo)致功能紊亂、工業(yè)毒物或藥物代謝產(chǎn)物積累等因素有關(guān),常表現(xiàn)為黃疸、腹痛、皮膚瘙癢、體重下降及陶土樣便等癥狀。
原發(fā)性硬化性膽管炎等慢性炎癥疾病可導(dǎo)致膽管上皮反復(fù)損傷修復(fù),增加細(xì)胞癌變概率。長期炎癥刺激會激活促癌信號通路,伴隨堿性磷酸酶升高和間歇性發(fā)熱癥狀。治療需手術(shù)切除聯(lián)合吉西他濱注射液、順鉑注射液等化療方案,術(shù)后可輔以卡培他濱片維持治療。
肝膽管結(jié)石長期存在可造成膽管機(jī)械性摩擦和膽汁排泄障礙,結(jié)石嵌頓部位易發(fā)生上皮異型增生。患者多見右上腹絞痛合并膽管擴(kuò)張,需通過膽管鏡取石術(shù)解除梗阻,術(shù)后使用熊去氧膽酸膠囊調(diào)節(jié)膽汁成分,必要時聯(lián)合注射用奧沙利鉑控制癌變進(jìn)展。
華支睪吸蟲等寄生蟲感染會誘發(fā)膽管壁纖維化增生,蟲體代謝產(chǎn)物具有直接致癌作用。流行區(qū)患者常出現(xiàn)腹瀉伴肝腫大,確診后需立即服用吡喹酮片驅(qū)蟲,晚期病例需采用氟尿嘧啶注射液聯(lián)合放射治療,同時使用復(fù)方甘草酸苷片保護(hù)肝功能。
先天性膽總管囊腫等畸形會導(dǎo)致膽汁滯留和胰液反流,異常解剖結(jié)構(gòu)使局部上皮更易惡變。兒童期可能已出現(xiàn)反復(fù)黃疸,成年后需行根治性囊腫切除術(shù)預(yù)防癌變,術(shù)后定期復(fù)查甲胎蛋白指標(biāo),必要時口服替吉奧膠囊進(jìn)行化學(xué)預(yù)防。
長期接觸亞硝胺類化合物或含氯有機(jī)溶劑會損傷膽管細(xì)胞DNA,橡膠廠和印刷行業(yè)從業(yè)者風(fēng)險較高。這類患者往往有明確職業(yè)暴露史,早期可嘗試使用注射用伊立替康靶向治療,配合消癌平片調(diào)節(jié)免疫功能,需嚴(yán)格避免繼續(xù)接觸致癌物。
預(yù)防膽管癌需定期體檢篩查膽管疾病,膽管結(jié)石患者應(yīng)每半年進(jìn)行超聲監(jiān)測,肝吸蟲流行區(qū)居民要徹底煮熟魚蝦。日常飲食減少腌制食品攝入,增加西藍(lán)花等十字花科蔬菜攝取量。出現(xiàn)無痛性黃疸或大便顏色變淺時須立即就診,確診后根據(jù)分期選擇肝移植或膽管支架置入等治療方案,術(shù)后需長期服用茵梔黃顆粒改善膽汁代謝。
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