肥胖引起糖尿病的原因主要有胰島素抵抗、脂肪組織炎癥、游離脂肪酸水平升高、腸道菌群紊亂、遺傳因素等。
1、胰島素抵抗
肥胖會導(dǎo)致脂肪細(xì)胞體積增大，過度堆積的脂肪組織會釋放大量游離脂肪酸和炎癥因子，干擾胰島素信號傳導(dǎo)通路，使肌肉、肝臟等組織對胰島素的敏感性下降。胰島素抵抗迫使胰腺β細(xì)胞代償性分泌更多胰島素，長期超負(fù)荷工作可能導(dǎo)致β細(xì)胞功能衰竭。
2、脂肪組織炎癥
肥胖者的脂肪組織中存在巨噬細(xì)胞浸潤和促炎因子分泌增加現(xiàn)象，腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6等炎癥因子可通過激活JNK和IKKβ通路，抑制胰島素受體底物磷酸化，加重胰島素抵抗。慢性低度炎癥狀態(tài)還會直接損傷胰腺β細(xì)胞。
3、游離脂肪酸水平升高
內(nèi)臟脂肪分解產(chǎn)生的大量游離脂肪酸進入門靜脈循環(huán)，在肝臟中促進糖異生并抑制胰島素清除，同時脂肪酸在肌肉組織沉積形成脂毒性，干擾葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運，導(dǎo)致外周葡萄糖攝取減少。
4、腸道菌群紊亂
肥胖者腸道內(nèi)厚壁菌門/擬桿菌門比例失衡，產(chǎn)生內(nèi)毒素的革蘭陰性菌增多，通過破壞腸黏膜屏障引發(fā)代謝性內(nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素可激活Toll樣受體4信號通路，誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗。
5、遺傳因素
TCF7L2、PPARG等基因多態(tài)性可能同時增加肥胖和糖尿病易感性。這些基因變異會影響脂肪細(xì)胞分化、胰島素分泌功能或能量代謝調(diào)節(jié)，在營養(yǎng)過剩環(huán)境下更易表現(xiàn)為糖代謝異常。
對于肥胖相關(guān)糖尿病高危人群，建議采取漸進式減重策略，每周進行150分鐘以上中等強度有氧運動，優(yōu)先選擇低升糖指數(shù)食物，控制每日總熱量攝入。定期監(jiān)測空腹血糖和糖化血紅蛋白水平，存在多飲多尿等癥狀時應(yīng)及時就醫(yī)評估。二甲雙胍片、達格列凈片等藥物需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，避免自行服用降糖藥物。
溫馨提示：醫(yī)療科普知識僅供參考，不作診斷依據(jù)；無行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請到醫(yī)院就診
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