PD1與PDL1抑制劑均屬于免疫檢查點抑制劑,但作用靶點不同:PD1抑制劑作用于T細胞表面受體,PDL1抑制劑作用于腫瘤細胞表面配體。
PD1抑制劑通過阻斷T細胞表面的PD1受體與腫瘤細胞PDL1配體結合,解除腫瘤對T細胞的免疫抑制,激活T細胞殺傷功能。常見藥物包括帕博利珠單抗注射液、納武利尤單抗注射液、信迪利單抗注射液等,適用于黑色素瘤、非小細胞肺癌等實體瘤治療。PDL1抑制劑則直接靶向腫瘤細胞或免疫細胞表面的PDL1蛋白,阻止其與PD1結合,代表藥物有阿替利珠單抗注射液、度伐利尤單抗注射液等,主要用于尿路上皮癌、三陰性乳腺癌等PDL1高表達腫瘤。兩者均可能引發(fā)免疫相關不良反應,如甲狀腺功能異常、肺炎等,需定期監(jiān)測。
從機制上看,PD1抑制劑作用范圍更廣,可阻斷PD1與PDL1/PDL2兩種配體結合;PDL1抑制劑選擇性更高,僅干預PD1-PDL1通路,對PDL2相關免疫調節(jié)影響較小。臨床選擇需結合生物標志物檢測,PDL1表達水平是PDL1抑制劑療效的重要預測指標,而腫瘤突變負荷更常用于預測PD1抑制劑響應。
使用PD1或PDL1抑制劑期間應避免接種活疫苗,注意觀察皮膚瘙癢、腹瀉等早期不良反應癥狀。治療前后建議完善血常規(guī)、肝腎功能及甲狀腺功能檢查,出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或呼吸困難需立即就醫(yī)。飲食上保證優(yōu)質蛋白攝入,適量補充維生素D有助于免疫調節(jié),避免食用可能引發(fā)過敏的食物。適度進行有氧運動可改善免疫功能,但需避免過度疲勞。治療期間保持規(guī)律作息,減少精神壓力對免疫系統(tǒng)的影響。
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