靶向藥物出現(xiàn)耐藥性可通過更換靶向藥物、聯(lián)合治療、基因檢測(cè)調(diào)整方案、參與臨床試驗(yàn)、綜合治療等方式應(yīng)對(duì)。耐藥性通常由基因突變、藥物代謝異常、腫瘤異質(zhì)性、信號(hào)通路旁路激活、微環(huán)境改變等原因引起。
1、更換靶向藥物:當(dāng)檢測(cè)到特定耐藥突變時(shí)，可換用針對(duì)新靶點(diǎn)的藥物。如EGFR-T790M突變可改用奧希替尼，ALK耐藥突變可換用勞拉替尼。需通過組織活檢或液體活檢明確耐藥機(jī)制。
2、聯(lián)合治療:采用靶向藥聯(lián)合化療、抗血管生成藥物或免疫治療。如厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗可延緩EGFR突變肺癌耐藥，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼用于肝癌可提高響應(yīng)率。
3、基因檢測(cè)調(diào)整方案:動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)循環(huán)腫瘤DNA，發(fā)現(xiàn)新發(fā)突變后及時(shí)調(diào)整用藥。如KRAS G12C突變可用索托拉西布，MET擴(kuò)增可用卡馬替尼。
4、參與臨床試驗(yàn):對(duì)于罕見耐藥突變，可嘗試新型雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物等試驗(yàn)性治療。如HER3-DXd針對(duì)HER2耐藥乳腺癌，BLU-945用于EGFR三重突變。
5、綜合治療:結(jié)合局部消融、放療或手術(shù)切除耐藥病灶。肝轉(zhuǎn)移灶可聯(lián)合TACE，骨轉(zhuǎn)移采用放射性核素治療，寡進(jìn)展病灶可手術(shù)切除。
出現(xiàn)耐藥后應(yīng)保持規(guī)律隨訪，每2-3個(gè)月復(fù)查腫瘤標(biāo)志物和影像學(xué)檢查。飲食需保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，如魚肉、蛋類、豆制品，適量補(bǔ)充維生素D和歐米伽3脂肪酸。進(jìn)行溫和的有氧運(yùn)動(dòng)如散步、太極，避免過度疲勞。心理上可通過正念訓(xùn)練緩解焦慮，必要時(shí)尋求專業(yè)心理咨詢。所有治療調(diào)整均需在腫瘤科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，不可自行停藥或換藥。
溫馨提示：醫(yī)療科普知識(shí)僅供參考，不作診斷依據(jù)；無行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請(qǐng)到醫(yī)院就診
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