結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移通常由腫瘤細胞通過血液循環(huán)或淋巴系統(tǒng)擴散至肝臟引起,主要與腫瘤生物學行為、血管侵犯、免疫逃逸等因素相關(guān)。結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生機制主要有腫瘤細胞脫落進入血管、肝臟微環(huán)境適宜腫瘤生長、局部免疫抑制狀態(tài)形成、基因突變累積促進轉(zhuǎn)移、治療不徹底導(dǎo)致殘留病灶復(fù)發(fā)。
原發(fā)結(jié)腸癌病灶中侵襲性較強的腫瘤細胞可穿透基底膜,侵入腸壁血管或淋巴管。這些細胞表面黏附分子表達下降,更容易從原發(fā)灶脫離。進入門靜脈系統(tǒng)的腫瘤細胞隨血流到達肝臟,部分細胞能抵抗血流剪切力存活下來。此類情況需通過增強CT或PET-CT評估血管侵犯程度,治療上采用新輔助化療聯(lián)合靶向藥物如貝伐珠單抗注射液、西妥昔單抗注射液控制微轉(zhuǎn)移灶。
肝臟血供豐富且含有多種生長因子,為腫瘤細胞提供增殖條件。肝竇內(nèi)皮細胞間隙較大,便于腫瘤細胞滯留定居。轉(zhuǎn)移灶常表現(xiàn)為肝內(nèi)多發(fā)結(jié)節(jié),伴有堿性磷酸酶升高。診斷需結(jié)合肝臟MRI動態(tài)增強掃描,治療可采用FOLFOX方案化療聯(lián)合瑞戈非尼片等抗血管生成藥物。
腫瘤細胞通過分泌TGF-β等細胞因子抑制肝臟Kupffer細胞功能,形成免疫豁免微環(huán)境?;颊呖赡艹霈F(xiàn)進行性體重下降伴腫瘤標志物持續(xù)升高。免疫組化檢測可見PD-L1高表達,治療可考慮帕博利珠單抗注射液等免疫檢查點抑制劑聯(lián)合肝動脈灌注化療。
KRAS、BRAF等驅(qū)動基因突變使腫瘤細胞獲得轉(zhuǎn)移能力,這類患者易發(fā)生早期肝轉(zhuǎn)移?;驒z測顯示突變豐度較高時,轉(zhuǎn)移灶往往進展迅速。針對BRAF V600E突變可使用康奈非尼膠囊聯(lián)合西妥昔單抗注射液,同時需密切監(jiān)測肝功能變化。
原發(fā)灶切除時已存在影像學不可見的微轉(zhuǎn)移,或輔助化療后仍有耐藥細胞存活。這類復(fù)發(fā)多發(fā)生在術(shù)后2年內(nèi),表現(xiàn)為CEA進行性升高。需采用二線方案如FOLFIRI聯(lián)合雷莫蘆單抗注射液,必要時結(jié)合肝轉(zhuǎn)移灶射頻消融治療。
結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者應(yīng)保持高蛋白飲食,每日攝入適量魚肉、雞蛋白等優(yōu)質(zhì)蛋白。烹飪方式以蒸煮為主,避免高溫煎炸產(chǎn)生致癌物。術(shù)后恢復(fù)期可進行低強度有氧運動如散步,但需避免腹部受壓動作。定期復(fù)查肝臟增強MRI和腫瘤標志物,出現(xiàn)不明原因乏力、食欲減退應(yīng)及時就診。治療期間注意口腔護理預(yù)防感染,使用軟毛牙刷減少牙齦出血風險。
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