低分化癌通常由基因突變、慢性炎癥刺激、致癌物質(zhì)暴露、免疫抑制及遺傳易感性等因素共同作用引起。低分化癌是惡性程度較高的腫瘤,細(xì)胞分化程度低,增殖活躍,容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。
原癌基因激活或抑癌基因失活可能導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖。TP53基因突變常見(jiàn)于多種低分化癌,BRCA1/2基因突變與乳腺癌卵巢癌相關(guān)。這些突變使細(xì)胞失去正常調(diào)控機(jī)制,表現(xiàn)為核異型性明顯、核分裂象增多等病理特征。臨床可通過(guò)基因檢測(cè)輔助診斷,靶向藥物如奧希替尼片可用于EGFR突變型肺癌。
長(zhǎng)期炎癥微環(huán)境可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。幽門(mén)螺桿菌感染與低分化胃癌相關(guān),慢性乙肝病毒感染可導(dǎo)致低分化肝癌,Barrett食管炎可能進(jìn)展為低分化食管腺癌。炎癥過(guò)程中產(chǎn)生的活性氧自由基會(huì)損傷DNA,白介素6等細(xì)胞因子促進(jìn)腫瘤血管生成。根治性手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助化療是常見(jiàn)治療方案。
煙草中的亞硝胺與低分化肺癌發(fā)生相關(guān),黃曲霉毒素污染食物增加低分化肝癌風(fēng)險(xiǎn),職業(yè)接觸苯類(lèi)化合物可能誘發(fā)白血病。這些致癌物通過(guò)形成DNA加合物導(dǎo)致堿基錯(cuò)配,甲磺酸伊馬替尼膠囊可用于Ph染色體陽(yáng)性白血病。石棉纖維刺激胸膜間皮細(xì)胞可能產(chǎn)生低分化間皮瘤。
艾滋病患者易患低分化淋巴瘤,器官移植后使用免疫抑制劑可能誘發(fā)卡波西肉瘤。免疫監(jiān)視功能下降使突變細(xì)胞逃避免疫清除,PD-1抑制劑如帕博利珠單抗注射液可恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性。EB病毒感染在免疫缺陷個(gè)體中更易導(dǎo)致鼻咽低分化癌。
林奇綜合征患者易發(fā)生低分化結(jié)直腸癌,家族性腺瘤性息肉病可進(jìn)展為低分化腺癌。這些遺傳性疾病攜帶錯(cuò)配修復(fù)基因或APC基因胚系突變,微衛(wèi)星不穩(wěn)定是其分子特征。建議高危人群定期進(jìn)行腸鏡篩查,必要時(shí)預(yù)防性使用阿司匹林腸溶片。
保持健康生活方式有助于降低低分化癌風(fēng)險(xiǎn)。建議戒煙限酒,避免霉變食物,接種乙肝疫苗和HPV疫苗。接觸職業(yè)致癌物時(shí)做好防護(hù),慢性炎癥性疾病患者應(yīng)規(guī)范治療。有腫瘤家族史者需定期體檢,40歲以上人群推薦進(jìn)行防癌篩查。出現(xiàn)不明原因消瘦、持續(xù)疼痛或異常出血時(shí)應(yīng)及時(shí)就診,早期診斷對(duì)改善低分化癌預(yù)后至關(guān)重要。
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