遺傳代謝病是一類由基因突變導(dǎo)致代謝酶缺陷或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常的先天性疾病,主要影響蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)的分解與合成。
遺傳代謝病主要由基因突變引起,導(dǎo)致特定代謝途徑中酶活性缺失或降低。這類突變多為常染色體隱性遺傳,少數(shù)為X連鎖遺傳或線粒體遺傳。突變基因會影響氨基酸代謝、有機(jī)酸代謝、脂肪酸氧化等生化反應(yīng),造成有毒中間產(chǎn)物堆積或必需物質(zhì)缺乏。
患者可能出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、嘔吐、嗜睡、肌張力異常等非特異性癥狀,嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷或猝死。部分類型伴隨特殊體味、毛發(fā)異?;蛎嫒萏卣鳌0Y狀多在新生兒期或嬰幼兒期顯現(xiàn),少數(shù)遲發(fā)型在成年后發(fā)病。
通過血尿代謝篩查、基因檢測可確診。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)能檢測數(shù)十種代謝物異常,全外顯子測序可明確致病基因。部分類型需結(jié)合酶活性測定或組織活檢輔助診斷。
采用飲食控制限制前體物質(zhì)攝入,如苯丙酮尿癥需低苯丙氨酸飲食。部分類型需補(bǔ)充缺乏產(chǎn)物或使用特殊配方奶粉。藥物輔助治療包括左卡尼汀、苯甲酸鈉等代謝調(diào)節(jié)劑。
早期篩查和干預(yù)可改善預(yù)后,但部分類型仍可能導(dǎo)致智力障礙或多器官損害。需定期監(jiān)測生長發(fā)育指標(biāo)和代謝指標(biāo),遺傳咨詢有助于評估再發(fā)風(fēng)險。
對于遺傳代謝病患者,建議在專業(yè)營養(yǎng)師指導(dǎo)下制定個性化飲食方案,避免誘發(fā)代謝危象。日常需警惕感染、饑餓等應(yīng)激狀態(tài),隨身攜帶急救卡注明疾病類型和禁忌藥物。家長應(yīng)學(xué)習(xí)基本急救技能,定期隨訪代謝??崎T診,新生兒篩查異常者須立即轉(zhuǎn)診至遺傳代謝病中心進(jìn)行確診和干預(yù)。
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