2型糖尿病具有明顯的遺傳傾向,其發(fā)病與多基因遺傳和環(huán)境因素共同作用有關(guān)。主要風(fēng)險(xiǎn)基因包括TCF7L2、PPARG、KCNJ11等,這些基因可能通過(guò)影響胰島素分泌、胰島素抵抗或脂肪代謝等途徑增加患病風(fēng)險(xiǎn)。
TCF7L2基因是目前公認(rèn)的2型糖尿病最強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)基因,該基因變異會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能受損。攜帶風(fēng)險(xiǎn)等位基因的人群胰島素分泌能力下降,餐后血糖調(diào)節(jié)異常。這類(lèi)患者需要更早開(kāi)始血糖監(jiān)測(cè),必要時(shí)可采用二甲雙胍片或格列美脲片等藥物干預(yù)。
PPARG基因編碼過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ,該基因突變會(huì)降低脂肪細(xì)胞分化能力,導(dǎo)致游離脂肪酸水平升高引發(fā)胰島素抵抗。攜帶該基因變異者應(yīng)特別注意控制體重,醫(yī)生可能會(huì)建議使用吡格列酮二甲雙胍片改善胰島素敏感性。
KCNJ11基因編碼胰島β細(xì)胞中ATP敏感性鉀通道的Kir6.2亞基,其突變會(huì)改變胰島素分泌模式。這類(lèi)患者可能出現(xiàn)磺脲類(lèi)藥物敏感性改變,臨床用藥時(shí)需謹(jǐn)慎選擇,可考慮那格列奈片等非磺脲類(lèi)促泌劑。
高熱量飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)等環(huán)境因素會(huì)顯著放大遺傳風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)可能誘發(fā)表觀遺傳改變,這種獲得性遺傳特征甚至可能傳遞給下一代。建議保持每周150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),嚴(yán)格控制精制碳水化合物攝入。
宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良、出生體重異常等環(huán)境暴露可通過(guò)DNA甲基化等機(jī)制影響后代代謝。這類(lèi)人群需要終身保持健康生活方式,必要時(shí)早期使用阿卡波糖片等藥物預(yù)防糖尿病發(fā)生。
對(duì)于有2型糖尿病家族史的人群,建議從30歲開(kāi)始定期進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)。日常飲食應(yīng)注意增加全谷物和膳食纖維攝入,限制飽和脂肪酸和反式脂肪酸。運(yùn)動(dòng)方面推薦有氧運(yùn)動(dòng)與抗阻訓(xùn)練相結(jié)合,每周至少進(jìn)行3次30分鐘以上的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。同時(shí)需要密切監(jiān)測(cè)血壓、血脂等心血管危險(xiǎn)因素,實(shí)現(xiàn)綜合代謝管理。
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