乙肝抗病毒療效主要通過病毒載量下降程度、肝功能恢復情況、肝組織學改善及血清學轉換等指標綜合評估。臨床常用評價指標包括HBV DNA檢測、肝功能檢查、肝臟彈性檢測、乙肝五項定量及肝穿刺活檢等。
治療24周時HBV DNA下降超過1000 IU/ml或低于檢測下限為早期病毒學應答,治療48周時HBV DNA持續(xù)陰性為完全病毒學應答。使用高靈敏度試劑檢測可發(fā)現(xiàn)低病毒復制,恩替卡韋片、富馬酸丙酚替諾福韋片等強效低耐藥藥物更易實現(xiàn)病毒學抑制。
谷丙轉氨酶復常提示肝細胞炎癥緩解,通常出現(xiàn)在病毒抑制后3-6個月。若治療12個月后ALT仍異常,需排查耐藥、合并脂肪肝或藥物性肝損傷。長期ALT正??山档透斡不l(fā)生概率。
HBeAg陽性患者出現(xiàn)HBeAg血清學轉換標志免疫控制改善,年發(fā)生率約10-20%。HBsAg消失或血清學轉換是理想治療終點,但核苷類似物治療中發(fā)生率較低,聚乙二醇干擾素α-2a注射液可能提高轉換率。
肝穿刺顯示纖維化評分下降≥1級或炎癥分級改善≥2級為組織學應答。瞬時彈性成像檢測肝臟硬度值下降超過30%也可間接反映纖維化改善。長期抗病毒可使部分早期肝硬化逆轉。
出現(xiàn)病毒學突破需進行耐藥突變檢測,如拉米夫定片的YMDD變異。優(yōu)化治療方案需結合既往用藥史和耐藥屏障,替諾福韋二吡呋酯片對多數(shù)耐藥變異有效。耐藥檢測可指導后續(xù)藥物選擇。
乙肝抗病毒治療期間應每3-6個月復查HBV DNA和肝功能,每年檢測HBsAg定量和肝臟彈性值。保持規(guī)律作息,嚴格戒酒,避免使用肝毒性藥物。高蛋白飲食有助于肝細胞修復,適量補充維生素D可改善免疫調節(jié)。出現(xiàn)乏力、黃疸等癥狀加重時需及時復診調整治療方案。
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